今天我们来聊聊接受免疫治疗时，可能会出现肿瘤的“假性进展”，以及伴随疗效而来的不良反应，这些看上去不太“友好”的现象，跟疗效到底有什么关系呢？请继续看下去吧！ 在免疫治疗过程中，疗效评估跟其他治疗不同。肿瘤有可能先增大、再变小，这种情况又叫做“假性进展”。肿瘤增大 是不是免疫治疗没有效果？
接受免疫治疗的人群，约有7%-10%的患者经历了“假性进展”[1]。
▲免疫治疗引起的假性进展（图片来源：网络）
这种一过性增大通常是由于过量免疫细胞浸润肿瘤组织所导致，更直白来讲，就是药物正在“敦促和调动”更多免疫细胞（T细胞）来攻击癌细胞。
表现为免疫细胞急速增多，把肿瘤组织团团包围，在影像上显示为肿瘤组织看起来变大了，疾病进展了，但实际上并没有。
在这种情况下，医生会评估患者的情况，是否有其它新病灶出现，患者状况是否良好，并且医生通常会建议继续进行2-3轮的治疗（约2个月），然后再次进行评估。
如果患者感觉病情加重，同时影像学结果显示肿瘤增大且有新发病变，那么免疫治疗可能没有起效，医生会建议停止并尝试其他疗法。
除了“假性进展”，免疫治疗还有另一个特点，叫做“长拖尾效应”。
长拖尾效应表现为，从免疫治疗中获益的患者可以持续得到稳定的治疗效果和长期生存获益，甚至停药后疾病仍然继续缓解，目前推测可能与抗肿瘤记忆T淋巴细胞的产生有关[1-2]。
▲免疫治疗特有的“拖尾效应”（图片来源：网络）
出现副作用 是否与免疫治疗疗效有关？
免疫治疗的副作用与疗效是否相关，一直是患友们关注的话题。免疫治疗与放/化疗相比，因为作用机制不同，不良反应 (irAEs)也很特别。
常见的如皮肤、胃肠道、肝、内分泌及其他少见炎症反应，其中以皮肤毒性最常见。而且的确有部分研究显示，出现了不良反应，有可能预示免疫治疗的疗效更好。
从目前的临床研究数据（主要为非小细胞肺癌）来看，免疫治疗的相关不良反应跟疗效可能有一定的相关性，尤其是皮肤毒性或内分泌系统毒性，出现不良反应有可能显示疗效更好，具体表现在出现不良反应的患者无进展生存期更长、中位生存时间更长 [3-4]。
就此，厦门大学附属第一医院内科主任医师叶峰教授也在专访中提到：
免疫治疗的不良反应可能跟疗效有一定相关性，但需要具体情况具体分析，因为免疫相关的不良反应会对机体造成破坏。
例如，如果出现免疫性的心脏病和免疫相关性肺炎，它单独的药物所引起的毒副反应就比肿瘤对它的威胁还更大，这种情况下就看不出生存期的差别。
因此免疫治疗中出现了不良反应，要根据类别判断到底会不会跟它的疗效呈现正向关系，毒性越大，它跟疗效相关性就越小，毒性越小，它可能就跟疗效的相关性会比较密切一些。
结束语
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参考文献：
[1]. "Guidelines for the Evaluation of Immune Therapy Activity in Solid Tumors: Immune-Related Response Criteria." Clinical Cancer Research 15.23(2009):7412-7420.
[2]. Gettinger, S. , et al. "Five-Year Follow-Up of nivolumab in Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study." Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology 36.17(2018): JCO2017770412.
[3]. Sato K, Akamatsu H, Murakami E, et al. CORRelation between immune-related adverse events and efficacy in non-small cell lung cancer treated with nivolumab. Lung Cancer, 2018, 115: 71-74.
[4]. Haratani K, Hayashi H, Chiba Y, et al. Association of Immune-Related Adverse Events With Nivolumab Efficacy in Non-Small-Cell Lung Cancer. JAMA Oncol, 2018, 4: 374-378.